模擬天然T細胞信號的合成受體，正在被用于癌癥、自身免疫和感染的免疫治療。嵌合抗原受體(CARs)、嵌合共刺激受體和工程T細胞受體(TCRs)等通過將基因轉導入T細胞，以特異性重定向T細胞，啟動效應T細胞活化，促進T細胞增殖及效應功能。
其中應用最成功的是CARs，它由細胞外抗原特異性單鏈可變免疫球蛋白片段(scFv)，融合到T細胞胞內活化信號結構域。CARs展現出良好的抗腫瘤效應，但也引起威脅生命的細胞因子風暴及神經毒性，這些均與激活的胞內結構域信號相關。
CAR的基本結構及共刺激結構域（文獻1）
TCR被激活后，連接在TCR的CD3??，??鏈上的ITAM發生磷酸化。結合來自于共刺激分子及細胞因子的信號，改變T細胞轉錄程序，誘導增殖，促進細胞毒性功能，刺激細胞因子釋放。
CARs則將CD3 和共刺激分子CD28或者4-1BB結合在一起。無論是CD28/CD3CAR-T還是4-1BB/CD3CAR-T均取得了很好的效果，但是二者的細胞行為學還是有很大差別。CD28/CD3 CAR-T在輸注后的7天開始劇烈增殖，但很少能夠持續存留60天以上。4-1BB/CD3CAR-T在輸注后7-14天達到峰值，之后可以持續存留數月。4-1BB/CD3 CARs有更大的線粒體質量，細胞更多表現記憶表型，在慢性抗原刺激下可以長時間保留效應功能。
CD28/CD3和4-1BB/CD3CART細胞的表型、功能及存留時間的差異，由哪些機制決定?
CAR信號通路及功能（文獻2）
通過CD28/CD3 CAR和4-1BB/CD3CAR的活化信號，會產生幾乎相同的蛋白質磷酸化事件( PLC-γ1 、ZAP-70、CAR-CD3 pTyr142等磷酸化)，提示二者使用了相同的信號通路。
信號通路磷酸化（文獻3）
雖然二者使用相同的信號通路，但是質譜定量結果顯示：CD28/ CD3引起磷酸化水平，均顯著高于4-1BB/ CD3。
質譜定量磷酸化動力學（文獻3）
在活化marker（CD69? 主站蜘蛛池模板： 狠狠2020| 人人爽久久涩噜噜噜网站| 强伦轩人妻一区二区电影| 成人在线观看a| 国产经典久久| 欧美日韩三级在线| 青娱乐网站| 一区二区三区欧美在线观看| av二区三区| 蜜桃中文字幕| 好吊妞视频在线观看| 双腿张开被9个男人调教| 朋友的闺蜜在线观看| 我不卡av| 秋霞精品一区二区三区| 甘婷婷全部三级裸体电影| 国产麻豆精品一区二区三区| 鸣人艹纲手| 一级特黄aaa| www.色中色| 野外一级片| 玉米地弄刘寡妇尖叫| 3p少妇被两根一起进3p| 被cao成sao货双性奶水视频 | 久久影院精品| 日本精品在线视频| 永久免费看mv网站入口| 麻豆一区二区99久久久久| 在线视频 日韩| 成人在线视频免费| 国产av不卡一区| 美女被羞羞| 年轻丰满继牳2理伦片| 中文字幕美女| www.一区| 久久99国产乱子伦精品免费| 96精品国产| 臭脚猛1s民工调教奴粗口视频| 97在线视频免费播放| 中文字幕日日| 中文字幕在线视频免费| 看片黄全部免费| 在线播放黄色片| 久久大胆视频| 日本黄色三级网站| 精东影视| 亚洲国产伊人| av电影小说| 久久九九热| 女性向h片| 国产欧美大片| 黄色成人免费网站| 欧美 日韩 亚洲 一区| 久操视频网站| 成人久久网站| 一级黄色片免费在线观看| 女生舔男生的小鸡鸡| 青青青免费在线视频| 日日精品| 综合视频一区二区| 好吊色av| 欧美精品成人| 麻豆艾秋| 欧美爱爱小视频| 欧美国产日韩在线| 强行挺进皇后紧窄湿润小说| 在线小视频你懂的| 欧美视频区| 夜夜添无码一区二区三区| 色悠悠视频在线观看| 欧美在线免费观看视频| 色爱av综合网| 双性人hdsexvideos| 欧美精品亚洲| 日本中文字幕成人| 久久偷看各类女兵18女厕嘘嘘| 国产真实伦对白全集| 国产 欧美 日韩 一区| 欧美性生活一区二区三区| 天天操天天看| 国产又粗又猛又爽又黄无遮挡| 久久久国产精| 日韩av资源| 一本天堂| 男女插插动态图| 天堂影院av| 男人操女人免费| 99自拍偷拍| 免费国产视频| 熊出没之古宅探宝全集| 日韩午夜在线观看| 久久伊人精品一区二区三区| 国产成人精品777777| 黄网站免费大全入口| 蜜臀在线一区二区三区| 久久久久黄色片| 免费看v片| 57pao国产成永久免费视频| 人人艹人人爽|
