急性感染和疫苗接種后，T細胞向效應T細胞（Teff）和記憶T細胞（Tmem）分化。
慢性感染和癌癥病人，T細胞受到抗原持續刺激，細胞記憶不能有效地發育分化，T細胞變得精疲力竭，稱之為T細胞耗竭（Tex）。
Tex細胞在功能上有別于Teff和Tmem，其特點是效應功能喪失，抑制性受體(IRS)表達增高且持續，表觀遺傳和轉錄譜改變，代謝方式改變。
T細胞衰竭是癌癥病人免疫功能障礙主要因素之一。
細胞因子產生缺陷，早期：IL-2和TNF產生缺陷。衰竭期：IFN-γ產生缺陷。
可能保留產生趨化因子的能力，包括MIP-1α，MIP-1β，和RANTES等
一般來說，Tex細胞效應功能喪失因疾病而異，與病原體負荷、病原體復制模式和位置、抗原表達以及炎癥環境等有關。
Tmem細胞的一個關鍵特性：通過細胞因子IL-7和IL-15，以不依賴抗原的方式，維持細胞的功能及穩態自我更新。
在慢性感染過程中，病毒特異性的Tex細胞，由于IL-7Rα和IL-2/15Rβ信號通路的缺陷，無法通過IL-7和IL-15介導穩態自我更新。
Tex細胞增殖是通過持續的抗原信號來維持的。但Tex細胞會失去對額外增殖信號的反應能力，并且對未來的相同抗原刺激沒有反應，導致記憶穩態的喪失，也是人類Tex細胞的一個特征。
Tex細胞的一個關鍵特征是多IRS的增加和持續表達。免疫檢查點抑制劑可以部分地逆轉T細胞耗竭。
近些年，越來越多的抑制性受體被發現，見下表：
抑制性受體，在Teff有短暫表達，以確保在其發揮完作用后，功能被抑制，維持免疫穩態，避免自身免疫性疾病。
在許多慢性感染和癌癥中，多個IRS的共同表達是Tex細胞的共同特征，因而聯合靶向是目前治療癌癥的主要臨床治療策略。
Tex細胞的轉錄圖譜顯示代謝失調。在體外，PD-1交聯減弱PI3K、Akt和mTOR信號，直接影響代謝途徑，包括抑制糖酵解。在體內，發育中的Tex細胞表現出代謝紊亂，包括抑制細胞呼吸、降低葡萄糖攝取和線粒體能量失調。
PD-1阻斷可以恢復合成代謝，增強葡萄糖攝取，導致腫瘤微環境中葡萄糖的增加。
與Teff和TMEM細胞相比，Tex細胞現在被認為有一個獨特的轉錄程序。基因表達的變化包括編碼IRS，轉錄因子，控制TCR信號通路、共刺激和細胞因子信號以及細胞代謝。
慢性感染或癌癥的一個關鍵特征是T細胞持續接觸抗原，高抗原負載和長時間的抗原暴露都會導致更嚴重的T細胞衰竭。
促進T細胞耗竭的細胞因子
IL-10
IL-10是一種STAT3誘導的細胞因子，常與減弱T細胞活化有關。阻斷IL-10可預防和/或逆轉T細胞耗竭。多種免疫細胞類型，包括樹突? 主站蜘蛛池模板： 一区二区三区在线电影| 久久久男女| 娇喘顶撞深初h1v1| 免费看污软件| 日本一级做a爱片| 国产中文字幕一区二区| 激情777| 日日夜夜视频| 亚洲黄av| 久久精品h| 教室里嗯～啊用力啊h| 欧美靠逼视频| 91一区二区在线观看| av午夜激情| 伊人资源| 国产精品免费一区二区三区| 日韩精品久久| 久久艹中文字幕| 自拍偷拍视频在线| 开心激情网五月天| 日本一区二区不卡| 欧美久色| 欧美另类日韩| 国产中文一区| 日韩欧美大片| 2018自拍偷拍| 国产欧美一区二区精品忘忧草 | 91在线中文| 一区二区三区91| 中文字幕三级| 国产 欧美在线| 一级免费在线| 亚洲女同视频| 国产一级黄| 深夜成人av| 国产精品区一| 国产原创视频| 操一操在线观看| 久久9精品区-无套内射无码| 丁香导航| www.操操操| 扒开新婚少妇双腿挺进| 日韩另类av| a级黄色网址| 亚洲精品一区二区| 美女福利影院| 在线91视频| 国产亚洲欧美在线| 国产福利片一区二区| 涩涩视频软件| 天天上天天干| 老女人老91妇女老热女| 成人午夜精品一区二区三区| 午夜精品在线播放| 欧美特级| 久久久久久久偷拍| 国产成人亚洲综合| 91视频专区| 国产黄色一级网站| av在线第一页| 波多野结衣中文字幕在线播放| 欧美黄色小说视频| 国产专区一区二区三区| 成人小视频在线免费观看| 天天操天天操天天操| 性三级视频| 成人性生活免费看| 啊用力嗯轻一点| 日本人妖女优| 男女午夜激情| 被夫上司蹂躏的七天七夜在线观看| 久久久久99精品成人片| 91扣逼| 国产图区| 亚洲国产综合久久| 国产激情久久久久| 欧美一区二区三区四区五区| 69精品人妻一区二区三区| 男女激情网| 一级黄色小视频| 欧美极品免费| 欧美激情aaa| 欧洲成人av| 伊人黄网| 高h文视频| 天天爱天天操| 女色综合| 99精品自拍| 亚洲拍拍视频| 欧美劲爆第一页| 日韩不卡免费视频| 国产一级二级三级在线| 午夜激情福利电影| 欧美黄色a级片| 丝袜诱惑一区二区| 耽美小说肉肉| 成人香蕉视频| 亚洲综合av一区| 欧美另类人妖|
